第七十八章 曙光

　　“农业上，论文只是你工作的总结，评价你工作好坏的本质是你的研究成果为农业带来的怎么样的正面影响，发表论文只是本质的附带影响。”

　　“我现在没有办法说服你相信我的办法，白菜的成熟期大概在四十天左右，你们认真照顾好作物，最后的结果会证明我是对的。”

　　董文序不知道姜炎满满的自信是哪里来的，他只希望这段时间的工作不是无用功。

　　不过在种植的过程中，董文序能从中体会到乐趣，他有时候会想华国人的种地基因太强大。

　　种地是华国人根植在基因深处的本能，姜炎获得制式魔脑后继续投入到农业研究中。

　　而阿美利肯的西蒙斯则在研究疫情，姑且不论新冠到底是自然界搞出来的还是德特里克堡搞出来的，但是有一点是肯定的阿美利肯被疫情弄的焦头烂额。

　　他们在过去一年疯狂超发货币，如果疫情迟迟得不到解决，反而是愈发严重，全球供应链无法恢复正常，阿美利肯的经济将处于更大的危机中。

　　姜炎能感知生命，那么西蒙斯同样拥有这样的能力，制式魔脑所赋予的特性是一致的。

　　西蒙斯则加入到辉瑞的新冠特效药研发团队，阿美利肯希望他能发挥出魔法的作用。

　　之前阿美利肯FDA跟国内媒体公知们吹上天的瑞德西韦，作为新冠特效药已经彻底宣告失败。

　　世卫组织在去年的年底公开发表声明说：无论新冠患者病情多么严重，都不建议使用抗病毒类药物瑞德西韦进行治疗。

　　当时国内公知们甚至给瑞德西韦取了个“人民的希望”的别名。

　　核苷类似物这条技术路线算是差不多宣告失败了。

　　新药研发的成本就在这里，花了大量研究成本、临床实验成本，最后效果不如预期，这些成本就打了水漂。

　　有些时候投入越大失望越大，也正是因为科研投入风险高，所以像科创生物手握内啡肽才能享受到如此高的估值。

　　像新冠这种RNA流行病毒，最大的难点在于其突变速度太快，经常一不小心出现很强的突变，突变后改变病毒刺突蛋白的形状，导致病毒不受疫苗作用。

　　“从某种程度上来说，疫苗是无法完全免疫新冠，我们只有依靠特效药，才能将新冠的不利影响降到最低。”

　　“甚至还能利用新冠赚到最大的一块蛋糕。”

　　由于疫情疫苗生产厂家、检测试剂的生产厂商、甚至是医疗器械的生产厂商，全部都在疫情期间大赚了一笔。

　　辉瑞如果研发出了特效药，那么他们把其他厂商的蛋糕全部抢过来。

　　“抱歉，我也无法判断哪种方式好，但是从目前的十二种注射了抗病毒化合物的小白鼠来看，我认为这只的生命状态要更好。”

　　西蒙斯的眼前是十二只小白鼠，分别注射了不同的蛋白质。

　　自该病毒出现以来，研究人员一直在努力寻找针对新冠病毒的药物靶点。

　　控制新冠病毒的主要策略有两种，一种是发现阻止病毒进入宿主细胞的抑制剂，另一种则是发现阻止病毒复制和转录的生物活性化合物。

　　辉瑞的研发人员们确定了十二种蛋白质被确定为潜在靶标。

　　大致可分为两类：第一是结构蛋白，包括刺突蛋白、包膜小膜蛋白、膜蛋白、核衣壳蛋白质和另一类称为非结构蛋白的蛋白质。

　　其中非结构蛋白里主要包括蛋白酶（M  pro)，木瓜蛋白酶，  nsp13：helicase，  nsp12：RNA-dependent  RNA  polymerase，  nsp14：N-terminal  exoribonuclease  and  C-末端鸟嘌呤-N7  甲基转移酶、nsp15：尿苷酸特异性内切核糖核酸酶、nsp16：2'-O-甲基转移酶和nsp10。

　　新冠病毒负责将病毒核材料复制和包装到衣壳蛋白外壳中。

　　阻断这些蛋白质中的任何一种都会导致病毒复制或将其  RNA  包装到蛋白质外壳中的停滞。

　　在被确定为控制  CoV  的目标的总共  12  种蛋白质中；3CL  pro因其在介导病毒复制和转录中的关键作用而被确定为最重要的靶标之一。

　　3CL  pro是一种糜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶（~33  kDa），由于其在加工复制酶多蛋白和基因中的主导作用，因此被类似地称为主要蛋白酶。

　　尽管  3CL  pro是一种二聚体，它提供了底物结合裂隙，但蛋白酶通过其  Cys-His  双分子中的半胱氨酸硫醇引导的亲核攻击来发挥其蛋白水解活性。

　　3CL  pro的活力在病毒生命周期期间，缺乏其人类类似物证据表明。

　　因此辉瑞的研究人员只认为3CL  pro可能作为潜在的主要药物靶标，以结合和抑制新冠病毒复制活性。

　　他们需要西蒙斯从他的角度给出判断。

　　3CL  pro结构与不同新冠病毒突变体的  3CL  pro之间具有高度相似性，先前为  MERS  或  SARS  设计的抑制剂也可以有效地对抗当下流行的新冠病毒。

　　同时一种名为  N2  的抑制剂，以前设计用于抑制  3CLSARS-CoV  和  MERS-CoV  ，这次也一起参与了针对新冠病毒的测试。

　　一些研究人员提出靶向  3CL  pro，其中利托那韦、依美汀、橙皮苷、洛匹那韦和茚地那韦等可用药物的功效已显示出抑制  3CL  pro的潜力。

　　绿茶的植物化学物质也已被深入评估，以识别具有抑制  3CL  pro潜力的植物化学物质。

　　此外，还针对  SARS-CoV-2  的靶蛋白即膜蛋白(M)和包膜蛋白(E)对印楝的植物化学物质进行了评估，其中  Nimocin、24-Methylenecycloartan-3-one、植物甾醇、Beta-Amyrin和  Nimbolin  A  被辉瑞的研究人员注射到小白鼠体内。

　　西蒙斯挨个把小白鼠摸了个遍，不知道是他的心理作用还是真的如此，他认为亲手触摸能有更好的判断。

　　“我认为这只是这里面状态最好的小白鼠。”

　　身旁的研究人员连忙替他消毒，另一名研究人员问道：“这只小白鼠注射的是蛋白酶抑制剂。”

　　“我们根据新冠病毒谱系中五种流行的  M  pro变体，包括  G15S、T21I、L89F、K90R  和  L205V研发出来的蛋白酶抑制剂。”

　　“我认为我们需要更多的观察，现在只是刚刚完成初步的注射，后面注射蛋白酶抑制剂的小白鼠能否依然保持最好的状态还是个未知数。”


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